本病可根据各个时期段及不同类型分别进行诊断，其诊断结果有所不同。
(1)一期梅毒：
①有不洁性交史，潜伏3周以上。
②外生殖器可有单个无痛性硬下疳。
③实验室检查：硬下疳取材行显微镜或梅毒血清试验一项或两项阳性者即可确诊。
(2)二期梅毒：
①有不洁性交史及硬下疳史。
②有多种皮疹及粘膜斑，虫蛀样脱发，全身不适，淋巴结肿大等。
③实验室检查：扁平疣或粘膜斑处取材，梅毒血清试验强阳性，暗视野显微镜下可找到悔毒螺旋体。
(3)三期梅毒：
①不洁性交史及早期梅毒史。
②有结节性梅毒疹，神经梅毒，橡胶肿，主动脉瘤及主动脉炎等典型症状。
③梅毒血清试验非螺旋体抗原梅毒皿清试验约66％阳性，螺旋体抗原血清试验阳性。脑脊液检查白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室证实阳性。
(4)隐性梅毒：
①既往梅毒病史。
②临床症状隐退或反复发作。
③早期血清学检查阳性率较高，晚期稍低。血清学检查应从发生2个月追踪至1年。
④X线检查见长骨骨膜肥厚，骨质疏松，破坏等。
